合理设计高亲和力荧光探针用于可视化监测抗阿尔茨海默病候选药物的β淀粉样蛋白清除效果

今天给大家分享一篇发表在期刊  European journal of medicinal chemistry 上的文献：Rational design of a high-affinity fluorescent probe for visualizing monitoring the amyloid β clearance effect of anti-Alzheimer's disease drug candidates

概要

β-淀粉样蛋白（Aβ）是阿尔茨海默病（AD）诊断和药物评估中最关键的病理标志物，可由经过合理分子设计开发的高亲和力荧光探针TZ095识别。TZ095采用TICT机制，与Aβ聚集体展现出显著的亲和力（寡聚体的Kd = 81.54 nM；纤维的Kd = 66.70 nM），并且具有显著的荧光增强（F/F0 = 44），能够实现活细胞和线虫中Aβ的实时监测。值得注意的是，本研究使用TZ095构建了一种新的方案，可以快速方便地监测细胞及线虫水平上Aβ的变化，以评估候选化合物的抗AD疗效，并对四种已报道的降Aβ药物候选物进行了验证。成像数据表明，TZ095能够直观且定量地追踪药物*疗后Aβ消除的效果。此外，TZ095在12个月龄APP/PS1小鼠脑组织的体外组织学染色中表现出色，准确地可视化了Aβ斑块。结合CUBIC技术，TZ095促进了APP/PS1小鼠Aβ分布的全脑三维成像，实现了Aβ斑块的高分辨率原位分析。总的来说，TZ095的这些创新应用为在临床前*疗评估中快速、方便和实时监测Aβ水平提供了一种有前景的策略。

TOC

代表性 NIR Aβ 荧光探针