检测pH/过氧亚硝酸盐的分子逻辑门在顺铂治疗中的潜在应用

导语

今天给大家分享一篇发表在期刊 Anal. Chem. 上的文献：

Molecular Logic Gate for Sensing pH/Peroxynitrite with Potential Applications in Cisplatin Treatment

▉ 概要

顺铂，作为多种实体瘤的标准化疗药物，其应用广泛。然而，一个不容忽视的挑战是，过氧亚硝酸根（ONOO–）的硝化作用引发了系列副作用，直接限制了顺铂的剂量和治疗效果。鉴于ONOO–在体外环境中的反应活性显著受到pH值的影响，深入探究其在活细胞内的行为对于理解顺铂导致的副作用机制至关重要。为此，本研究设计了一种近红外荧光逻辑门传感器，它能够精准地识别并区分四种不同的环境状态：无分析物存在、仅存在H+、仅存在ONOO–，以及H+与ONOO–同时存在的情况，甚至能识别出哪种分析物先出现。这一探针的应用，从而能够揭示在顺铂治疗过程中，pH值和ONOO–水平变化所扮演的关键角色。具体而言，本文观察到细胞计数显著下降，伴随着pH值的降低和ONOO–水平的上升。通过人为地调节并恢复pH至正常水平，结果成功地使ONOO–的含量和细胞计数保持稳定，这一发现可能归因于有效遏制了因酸化和硝化作用加剧而导致的细胞损伤。这项工作为揭示顺铂作用下pH/ONOO–的潜在作用提供了一种理想的逻辑传感器，有望为更多相关疾病和药物研究提供新的见解。

图1. 用于感知pH/ONOO–并在顺铂治疗中揭示其作用的分子逻辑传感器（MPH）示意图

参考文献：DOI：10.1021/acs.analchem.4c03020

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