文献分享|耐酸且粘度敏感的蛋白质聚集传感器用于活细胞及临床样本中细胞聚集自噬的可视化研究

文献分享|耐酸且粘度敏感的蛋白质聚集传感器用于活细胞及临床样本中细胞聚集自噬的可视化研究

导语

今天给大家分享一篇发表在期刊 ACS Sens. 上的文献：

Acid-Resistant and Viscosity-Sensitive Proteome Aggregation Sensor To Visualize Cellular Aggrephagy in Live Cells and Clinical Samples.

概要

细胞聚集自噬（Aggrephagy）指通过巨自噬途径降解细胞内聚集的蛋白质，该过程将蛋白聚集体包裹至具有高粘度和酸性特征的自噬溶酶体中。目前，能够兼容聚集自噬微环境的蛋白质聚集传感器极为有限。

本研究报道了一种耐酸且粘度敏感的蛋白质聚集传感器，用于检测应激细胞及临床样本中的聚集自噬现象。该传感器通过选择性且广谱地结合不同蛋白聚集体发出荧光。与已报道的传感器不同，本探针在蛋白聚集体内部表现出独特的耐酸荧光特性，从而适用于酸性自噬溶酶体微环境。在多种应激条件下的活细胞中，优化探针A6成功检测到自噬溶酶体内的蛋白聚集，并通过与溶酶体追踪剂的共定位实验验证。此外，该传感器能够检测热灌注治疗癌症患者活检组织中热应激诱导的蛋白聚集。本研究所开发的耐酸且粘度敏感传感器，通过化学匹配微环境特性，为细胞聚集自噬的检测提供了新工具。

图1. 通过化学匹配局部粘度和酸性微环境设计可视化细胞聚集自噬过程的荧光探针。

（a）细胞聚集自噬过程包括蛋白聚集体的多聚泛素化、自噬体包裹及最终与溶酶体融合形成自噬溶酶体进行降解；（b）A6探针在聚集自噬过程中结合蛋白聚集体后发出荧光；

（c）该探针具备多功能特性，可应用于活细胞及临床样本的聚集自噬检测。

参考文献：DOI：10.1021/acssensors.4c03560