PEG磷脂大家族成员之二：DPSE-PEG-NHS

PEG磷脂大家族成员之二：DPSE-PEG-NHS

在现代药物递送系统、靶向治疗和纳米材料设计中，聚乙二醇（PEG）修饰的磷脂类分子逐渐成为功能材料的重要组成部分。作为“PEG磷脂大家族”的代表成员之一，DPSE-PEG-NHS（N-羟基琥珀酰亚胺活化的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-PEG）具有独特的结构和化学活性，广泛应用于生物偶联、靶向修饰和表面功能化等领域。

一、结构组成与化学特性

DPSE-PEG-NHS 由三部分组成：

DPSE（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺）：这是一种天然来源的磷脂分子，具有两个18碳饱和脂肪酸链（硬脂酸），表现出良好的脂质双层嵌入能力和生物相容性。

PEG链段：通常为PEG2000或PEG3400等分子量段，提供良好的水溶性和“隐形”效果，可延长体循环时间，减少免疫清除。

NHS酯末端：活性酯基团可与胺基发生高效共价偶联反应，使其成为蛋白质、肽、抗体或纳米材料表面功能化的理想连接子。

DPSE-PEG-NHS的NHS酯端具有在pH 7.2~8.5缓冲液中快速与伯胺反应的能力，生成稳定的酰胺键。这种反应温和、高效，无需金属催化剂，适合用于对生物分子敏感性的偶联环境。

二、主要用途

靶向药物递送系统（DDS）构建

DPSE-PEG-NHS 可与抗体、糖类、RGD肽等含氨基的靶向分子偶联，通过嵌入脂质体、纳米脂肪乳或其他脂质基载体中，实现靶向性递送。例如：将DPSE-PEG-NHS偶联抗HER2单抗后嵌入脂质体，实现对HER2阳性肿瘤的特异识别和定位治疗。

纳米材料表面功能化

纳米颗粒如金属纳米粒子、磁性纳米粒子、石墨烯、碳点等，通过引入DPSE-PEG-NHS可实现表面亲水性改善与生物功能化连接。NHS末端与颗粒表面的胺类功能基团结合，PEG链提供稳定的疏水/水相界面，DPSE部分可帮助其插入细胞膜或脂质双层。

免疫原偶联/疫苗递送

DPSE-PEG-NHS 可与小分子抗原或肽段偶联后插入脂质体形成“人造抗原展示平台”，提高抗原在体内的稳定性与免疫原性，用于疫苗设计。

细胞膜模拟系统构建

由于DPSE部分可嵌入天然或合成脂质膜，DPSE-PEG-NHS常用于人工膜结构的构建或膜蛋白固定化等研究，尤其在体外膜蛋白功能分析、膜信号转导通路研究中具有独特应用价值。

三、应用优势

高偶联效率：NHS酯与胺基反应迅速、高选择性，常用于蛋白/多肽修饰；

良好生物相容性：DPSE源于天然磷脂，PEG段具备优良的水溶性和低免疫原性；

结构模块化：可根据需求调节PEG链长度、NHS密度，实现不同功能化效果；

嵌膜能力强：DPSE结构可牢固插入脂质双层，有助于稳定修饰物的膜锚定。

四、注意事项与储存

DPSE-PEG-NHS应避光、干燥、低温（-20°C以下）保存，避免暴露于水分和高温环境中，以防NHS酯基团水解失活。在使用前应在无水DMSO或DMF中迅速溶解，并于短时间内完成偶联反应。

综上，DPSE-PEG-NHS作为PEG磷脂功能化家族中的关键成员，凭借其良好的脂质膜锚定性、NHS基团高活性、以及PEG链的生物相容特性，广泛服务于生物医药、纳米科技、诊疗一体化和材料功能化等多个交叉学科领域，是开发先进生物功能材料的重要工具分子。

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