ACS Nano:水凝胶介导的外泌体通讯干扰可在肿瘤免疫微环境中对抗肿瘤适应
ACS Nano:水凝胶介导的外泌体通讯干扰可在肿瘤免疫微环境中对*肿瘤适应
乏氧是实体肿瘤中的一种常见现象,其可以刺激肿瘤外泌体的传播。这些外泌体可作为沟通的桥梁以协调招募多种支持性细胞,进而增强肿瘤在肿瘤免疫微环境中的适应性。纳米技术的发展为对抗乏氧肿瘤微环境提供了新的智能策略。然而,一旦受到外界刺激(如化疗),肿瘤细胞就会同时释放恶性信号,导致肿瘤迁移和免疫抑制,从而给临床*疗带来挑战。有鉴于此,国家纳米科学中心陈春英院士和李佳阳研究员基于膜靶向*疗策略,利用自组装短肽(PepABS-py)在肿瘤细胞表面形成水凝胶,以阻断外泌体播散,并有效限制传统*疗方法产生的全身不良反应。
本文要点:
(1)乏氧是诱导肿瘤外泌体和介导免疫系统内细胞间通讯的关键调节因子。研究发现,PepABS-py可以通过运送乏氧肿瘤过表达的CA IX酶的抑制剂来缓解体内的乏氧肿瘤微环境。
(2)研究者进一步将PepABS-py用于干扰外泌体通讯,发现其可以通过调节microRNAs靶向T细胞相关信号通路,最终增强CD8+ T细胞浸润,减少转移部位的炎症单核细胞。综上所述,能够阻断外泌体播散的PepABS-py可作为一种肿瘤膜靶向*疗工具以在免疫微环境中对*肿瘤适应性,有望推动肿瘤传统化疗技术的发展。
Kejian Shi. et al. Hydrogel-Mediated Jamming of Exosome Communications That Counter Tumor Adaption in the Tumor Immune Microenvironment. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c07603
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07603
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