JACS：构建整合素促进的双特异性适配体嵌合体用于膜蛋白降解
2024-11-20
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JACS：构建整合素促进的双特异性适配体嵌合体用于膜蛋白降解
溶酶体靶向嵌合体(LYTACs)是一种基于溶酶体途径的膜蛋白降解策略，其在疾病干预和治疗等方面具有广阔的应用前景。然而，由于常用的溶酶体靶向受体(LTRs)在不同细胞系中的表达水平不同，因此导致LYTACs的应用受到很大的限制。
有鉴于此，湖南大学谭蔚泓院士和中国科学院杭州医学研究所渠凤丽研究员构建了整合素α3β1(ITGA3B1)促进的双特异性适配体嵌合体(ITGBACs)，并将其用于膜蛋白降解。
本文要点
1）ITGBACs由两个适配体（一个靶向ITGA3B1，另一个可与感兴趣的膜相关蛋白(POI)结合）组成，能够有效地将POI转运到溶酶体中进行降解。
2）实验结果表明，ITGBACs可以有效地消除病理性膜蛋白（如CD71和PTK7），显著诱导细胞周期阻滞和凋亡，并且能够在肿瘤模型中高效抑制肿瘤的生长。
综上所述，该研究工作开发了一种通用的新型膜蛋白降解平台，有望能够实现基于肿瘤特异性LTRs的靶向治疗。
参考文献：
Weidi Sun et al. Development of Integrin-Facilitated Bispecific Aptamer Chimeras for Membrane Protein Degradation. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c04794
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c04794