1. 研究背景
类风湿性关节炎（RA）是一种针对关节的隐匿性自身免疫性炎症性疾病，在RA的初始阶段，症状往往不明显，患者只会遇到关节肿胀。因此，RA的早期发现和及时*疗具有相当大的挑战。NIR-II荧光成像（1000-1700 nm）允许以更高的分辨率和更大的对比度可视化深层组织结构，这是由于NIR-II窗口中的光散射和组织自发荧光减少，但RA相关骨疾病的NIR-II荧光成像还存在一些挑战：大多数报道的NIR-II荧光探针都保持在“始终开启”的状态，信号恒定，没有特异性激活，这阻碍了它们选择性区分正常和病理组织的功效。因此，迫切需要设计能够响应特定病理特征发出NIR-II FL信号的可激活探针，从而提高RA诊断的灵敏度和准确性。越来越多的证据表明，活性氧（ROS）的过度产生在RA的发病机制中起着关键作用。在发炎的RA腔内，浸润的单核细胞和巨噬细胞持续释放高水平的ROS。氧化应激的持续存在不仅会诱导细胞凋亡，还会激活免疫细胞，进而引发促炎细胞因子的释放，加剧关节炎症。因此，关节中ROS水平的升高为RA的诊断和*疗提供了有前景的分子靶点。
2. 结果与讨论
提出了一种**的诊疗平台，该平台将基于ROS激活的NIR-II FL成像与*疗相结合。首先，作者合成了一种新型探针TTCO，该探针包含一个长波长发射AIEgen和一个ROS响应的羰基锰基团。在遇到ROS时，羰基锰基团发生裂解，释放出AIE荧光团TT，导致NIR-II FL信号显著增强。除了开启成像功能外，TTCO还展示了ROS触发的*疗性CO气体释放，实现了ROS清除和CO释放功能的无缝集成，用于RA联合*疗。然后，作者将疏水探针自组装成生物相容性纳米探针，将抗白细胞介素-6受体（IL-6R）抗体偶联到纳米探针上，以提供RA靶向能力。在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中静脉注射后，纳米探针在RA部位表现出增强的积累和明亮的开启NIR-II FL信号，有助于RA诊断。同时，ROS清除、按需CO气体释放和白细胞介素-6（IL-6）信号阻断的结合产生了强大的*疗效果和协同免疫佐剂作用。纳米制剂显著抑制了促炎因子，促进了巨噬细胞从M1表型向M2表型的复极，显著缓解了RA症状和关节破坏。
图1. 微环境激活RA的NIR-II FL成像与*疗示意图
图2. TTCO的合成与表征
图3. TC@AI NPs的相关特性
图4. TC@AI NPs对RA小鼠的*疗效果
DOI:10.1002/adma.202409661
