Immunity | 中国科学院/上海交通大学/复旦大学合作揭示25-羟基胆固醇通过调节巨噬细胞代谢重编程以促进免疫抑制
巨噬细胞在肿瘤微环境中扮演着关键角色，通过各种机制促进或抑制肿瘤生长。近年来，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）由于其在肿瘤进展中的免疫抑制功能而受到广泛关注。研究显示，TAMs通过表达特定的代谢途径和信号分子，如25-羟基胆固醇（25HC），调节局部免疫反应并促进肿瘤细胞逃避免疫监视。
文章要点
1）25HC在TAMs中的作用：研究发现，TAMs中25HC的水平显著升高，这与它们的免疫抑制功能增强相关。25HC通过激活AMP激酶α（AMPKa）来促进STAT6的磷酸化，从而激活STAT6依赖的信号通路，推动抗炎基因ARG1的表达 。
小结
该研究揭示了25HC在调节免疫抑制巨噬细胞功能和肿瘤免疫环境中的关键作用，为利用代谢调控策略对抗肿瘤提供了新的理论基础。通过靶向25HC的代谢路径，可能开发出新的抗肿瘤治疗方法，尤其是在结合现有的免疫检查点抑制剂治疗中，可能显著提高治疗效果。此外，作为一种潜在的生物标记物，25HC及其相关途径的研究还可能帮助预测肿瘤患者的疗效和预后，指导个体化的治疗策略。
参考文献
Xiao, Jun et al. “25-Hydroxycholesterol regulates lysosome AMP kinase activation and metabolic reprogramming to educate immunosuppressive macrophages.” Immunity, S1074-7613(24)00142-0. 12 Apr. 2024, doi:10.1016/j.immuni.2024.03.021.
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